抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管系统化

肺动脉加压 (PAH) 是一种危险性病症，其不同之处是进行性肺小动脉 (PA) 范例，造成了右心室 (RV) 后负荷减小并最终造成了死亡。 将近 20 年来，PAH 的化疗取得了长足的变革，偏爱是随着靶向口服的应用。然而，目前这些化疗以外血管收缩，大约在 5% 的 PAH 病患里起作用，并且几乎不能制胜具体化血管。分析声称，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞举例来说建立新乳腺以闭塞小动脉。因此，探索卫生保健SMC具体化的早先在化疗PAH里具有重要意义。

在该团队早先的分析里，发现 miR-30a 在体内急性哮喘（AMI）病患和动物的血清里以及体外减压刺激后培养的心肌细胞里显着升高，并通过诱发自噬使肺部功能好转。正因如此，减压是 PAH 血管具体化的关键触发功能，并且 miR-30a 高度的变动也确实参与 PASMC 的具体化。 本分析重点关注减压后 PAH 病患、PAH 神经学和 PASMC 里 miR-30a 的变动。 还通过 Su5416/减压游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 动物里 miR-30a 的遗传和法医学诱发来评估对 PA 和 RV 具体化的影响。 此外，使用 miR-30a 诱发剂的鼻腔内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 化疗递送方针。

分析设计：

分析首先发现了PAH病患、PAs和PASMCs减压后miR-30a升高；孤独 miR-30a 过重 Su5416/减压人体内模型里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

神经学1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞凋亡以防止 Su5416/减压人体内模型里的血管范例；

神经学2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以制胜 MCT 人体内模型里的血管具体化；同时，敲除 miR-30a 过重 MCT 人体内模型里的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 里的作用，并通过诱发 miR-30a 来阐述其治果。 该分析通过观察到 miR-30a 在 PAH 病患的血清里以及在减压后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 里的表达出来减小。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 里 P53 的大幅提高。 在 Su5416/减压游离和 MCT 游离的 PAH 动物里，miR-30a 的基因缺失有效地制胜了 PA 具体化并减小了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 递送方针结果显示出高效率，可减小 miR-30a 高度并减轻 PAH 的病症表型，同时诱发 P53 可以部分减小这些有益作用。

文章引自：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.